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青蒿素类药物体外抗肿瘤作用的研究

发布者:湖北帝鑫化工制造有限公司  发布时间:2014-08-09  阅读:1575次
自1971年发现青蒿素是一种具有全新抗疟机制的新药以来,以其为母体又相继开发出一系列具有抗疟作用的衍生物,如双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等。近年来的研究进一步发现青蒿类药物除具有抗疟作用外,还具有其它多种药理作用。
      自1971年发现青蒿素是一种具有全新抗疟机制的新药以来,以其为母体又相继开发出一系列具有抗疟作用的衍生物,如双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等。近年来的研究进一步发现青蒿类药物除具有抗疟作用外,还具有其它多种药理作用。如蒿甲醚具有抗血吸虫作用,青蒿素具有抗心律失常和免疫抑制作用,青蒿琥酯则具有平喘、抗内毒素和抗变态反应等作用 。迄今较少见到有关双氢青蒿素和蒿甲醚具有抗肿瘤作用的报道。
     药物溶液的配制 青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚采用DMSO溶解,使用终浓度皆为0、3、10、30、100、300μg/ml。阳性对照药5-Fu和长春新碱采用PBS溶液配制,使用终浓度分别为25、50、100、200、400μg/ml和2.5、5、10、20、40μg/ml。阴性对照为1%的DMSO溶液。
    结果
   细胞敏感性筛选 各细胞株经体外MTT法检测筛选,青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚对肿瘤细胞生长的抑制作用。青蒿类药物敏感细胞系为人肝癌细胞株BEL-7402、人结肠癌细胞株LS-174-T和人浆液性卵巢腺癌细胞株HO-8910,其最大抑制率皆达到80%以上,而对LS-174-T细胞的有效浓度从3μg/ml开始,对BEL-7402细胞的有效浓度从10μg/ml开始,对HO-8910细胞的有效浓度从3~10μg/ml开始。除青蒿素外,双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚还对人胃癌细胞SGC-7901和人口腔癌细胞KB较为敏感,其最大抑制率达到60%以上,药物的起效浓度分别约为10μg/ml和3μg/ml。
 
细胞敏感性确证实验 青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚对4种人源性肝癌细胞株生长的抑制作用见表2。药物对Hep G2和SMMC-7721细胞的有效浓度虽从3μg/ml开始,但在所用药物浓度中对两种肿瘤细胞生长的 最大抑制率仅为50%左右;而对BEL-7402和BEL-7404细胞的有效浓度虽从10μg/ml开始,但对此两种肿瘤细胞生长的最大抑制率可达80%~90%以上。
 
青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚对5种人源性结肠癌细胞株生长的抑制作用。除青蒿素和双氢青蒿素对CW-2细胞生长的最大抑制率分别为52.06%和75.95%以外,青蒿类药品对其它结肠癌细胞生长的最大抑制率皆可达到80%~90%以上。除青蒿素和双氢青蒿素对 Caco-2细胞的有效浓度是从10μg/ml开始之外,上述药物对各种结肠癌细胞的有效浓度皆从3μg/ml开始。根据最大抑制率和IC 50 值综合分析,青蒿素对LS-174-T、HT-29和HCT-1163种细胞更为敏感;双氢青蒿素则对LS-174-T、CW-2和HCT-1163种细胞更为敏感;青
 

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